医疗器械工艺用水验证方案
1、概述
2、验证/再验证目的
3、适用范围
4、引用文件
5、验证/再验证日期
6、验证/再验证小组成员及分工
7、验证/再验证内容
7.1 预确认
7.2 运行前确认
7.3 过程确认
7.4 上年度纯化水检测数据分析（略）
8、 异常情况处理程序
9、验证/再验证结果评定与结论
10、日常监测与再验证周期的确认
根据医疗器械生产企业应当按照《医疗器械生产质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第64号）的要求，加强对工艺用水质量的管理，确保工艺用水的制备和使用不对医疗器械产品质量造成影响。
工艺用水是医疗器械产品实现过程中使用或接触的水的总称，以饮用水为源水，主要包括符合《中华人民共和国药典》规定的纯化水、注射用水和灭菌注射用水，还包括体外诊断试剂用纯化水、血液透析及相关治疗用水、分析实验室用水等。
XXXX公司简介，位于XXXX，主要生产制备XXXX,主营产品XXXX，现参照XXXX产品注册技术审查指导原则，结合产品预期用途，设计选用医疗器械工艺用水种类为XXXX。工艺用水主要用于：可作为产品的组成成分；可用于试剂的配制；可用于零部件、半成品或外协件、成品、包装材料的清洁；可用于产品的检验；可用于洁净环境的清洁；可用于洁净室（区）内直接接触产品的工装、工位器具、设施设备的清洁；可用于洁净室（区）内工作服及人员的清洁等。（结合本公司产品实际生产用水对应修订描述）
本验证方案适用于医疗器械生产工艺用水的相关管理：
①制水系统：安装、调试运行、生产操作、维护保养规范性操作；
②工艺用水：用途是否变更，制水、用水引用标准是否修订，抽取水样品合格规范操作，工艺用水检验规范，判定工艺用水检验结果准确性；
③检验工艺用水系统在制定风险防控措施适宜性、有效性；
④按照有关技术标准的规定,确保所用工艺用水的用途合理，质量符合产品生产工艺要求。
工艺用水是指：医疗器械产品实现过程中使用或接触的水的总称。
工艺用水主要分为以下几类（结合实际情况修改）：
饮用水：《生活饮用水卫生标准》（GB 5749-2022）；用于设备的冷却，某些零部件、半成品或外协件、成品、包装材料的清洁；
纯化水：《中华人民共和国药典》（2020年版）；用于洁净环境，洁净室（区）内直接接触产品的工装、工位器具、设施设备的清洁；用于洁净室（区）内工作服及人员的清洁等；
注射用水：《中华人民共和国药典》（2020年版）；用于与产品直接接触的零配件的末道清洗，储水器清洗等；
灭菌注射用水：《中华人民共和国药典》（2020年版）；配料用水；
体外诊断试剂用纯化水：YY/T 1244-2014；用于试剂的配制；
血液透析及相关治疗用水：YY 0572-2015；用于血液透析和相关治疗的水，如血液透析液配制用水；
分析实验室用水：《分析实验室用水规格和试验方法》（GB/T 6682-2008）；分析实验室试验时所需的用水，如标准液的配置。《化学试剂pH值测定通则》（GB/T 9724-2007）；《化学试剂蒸发残渣测定通用方法》（GB/T 9740-2008）。
工艺用水主要用于：可作为产品的组成成分；可用于试剂的配制；可用于零部件、半成品或外协件、成品、包装材料的清洁；可用于产品的检验；可用于洁净环境的清洁；可用于洁净室（区）内直接接触产品的工装、工位器具、设施设备的清洁；可用于洁净室（区）内工作服及人员的清洁等。（结合本公司产品实际生产用水对应修订描述）
医疗器械工艺用水取水点分布
公司自有体系文件
5、验证/再验证日期
根据本公司验证小组的讨论研究，决定于XXXX年XX月XX日 至XXXX年XX月XX日对本公司工艺用水系统进行验证/再验证。
验证小组人员及职责分工
XXXX公司，主营医疗器械产品有：XXXXX,XXXX。涉及医疗器械工艺用水种类有：
纯化水设备的选择原则为：满足纯化水质量要求；满足制水效率要求；尽量减少能耗；方便维修和管理。
纯化水系统的通常流程为：一般以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理），以去除原水中的悬浮物、胶体、微生物等杂质，并消除过高的硬度和浊度；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理），进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。
XXXX公司使用的纯化水系统为上海惠源水处理设备有限公司的1.0T/H纯化水设备，根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水系统由石英砂过滤器、活性炭过滤器、阻垢剂加药系统、前置精密过滤器（5.0μm）、一级RO、二级RO、RO水箱、EDI、无菌水桶、紫外线杀菌器、终端过滤器（0.22μm）等组成，用于生产符合中国药典标准的纯化水。（结合设备实际情况修改）
运行前，对照设备流程查看各模块结构安装衔接正常，运行仪器仪表读数灵敏正常。
纯化水制备流程图：
参照现有制水系统，设备、检验作业指导书，管理制度，操作规程开展，对不同取水点进行检验。查看设备规范操作，设备稳定运行，管道正常运行传递，产品质量安全有效保障，以及制水系统风险控制措施再评价。
附件1：制水系统设备检验记录表。包含制水系统设备预确认、运行前确认、过程确认环节内容检验记录。
附件2：XXXX公司医疗器械工艺用水取水点分布、取样计划表。
附件3：洁净车间日常监测纯化水/注射用水检验项目与频次。
在医疗器械工艺用水验证过程中，应严格按照制水系统操作指导书、工艺用水检测指导书、制水系统清洗及管路消毒指导书，如出现个别取样点纯化水质量不符合标准要求时，应按下列程序处理：
1)在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；
2)若属系统运行方面的原因，需报再验证小组，调整系统运行参数后重新检测。
系统各项再验证工作完成后，由再验证实施人员负责整理原始记录，对再验证结果进行分析与评价，并编写再验证报告，交由再验证领导小组审阅，并最终批准。
9.1 再验证情况总结（略）
9.2 再验证小组成员签字（略）
9.3 公司再验证小组组长意见和签字（略）
再验证小组负责根据纯化水系统的确认、运行情况，拟定日常监测程序及再验证周期：
纯化水经三个周期的连续运行，虽未出现水质不合格的现象，但为保证纯化水水质符合规定，需定期监测并定期对系统进行清洗消毒。
10.3.1 系统使用满一年后，必须进行再验证。系统进行再验证满3年后，若无重大异常，可每 2年进行再验证。
10.3.2 系统进行重大新建、改建或维修后，必须进行再验证。
10.3.3 纯化水正常运行一般循环水泵不得停止工作，若较长时间不用（超过1个月），在正式生产前开启纯水系统并做三个周期的检测。
纯化水系统停用五天以上或连续使用1个月应进行一次臭氧消毒。
纯化水系统再确认是指一项生产过程、一个系统（设备）或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，为证实其验证状态没有发生漂移而进行的确认。一般针对以下情况应重新确认：
1.生产一定周期后。应每年对工艺用水系统进行再确认。
2.制水系统进行搬迁的，应进行再确认。
3.工艺用水系统的维护、部件更换后，生产企业对变化情况进行记录。同时，还应根据变更部分对整体系统运行质量和稳定性的影响进行评价，必要时应进一步开展检测和再确认工作。
4.停产一定周期后应进行再确认。
